La serie cuenta la historia de un chico llamado Tsunayoshi Sawada (Tsuna), apodado "Tsuninútil" (Ya que es un completo negado para todo. Saca malas notas, es malo en el deporte y es muy vago), que ha de convertirse en un capo mafioso con la ayuda de un "tutor" llamado Reborn. Lo peculiar de este "tutor" es, que solo tiene un año de edad (Lo cumple en los primeros capitulos del manga) y que a pesar de su corta edad y pequeña estatura, es muy inteligente, muy fuerte y tiene una punteria admirable. Cuando Tsuna se entera de que van a entrenarle para ser un mafioso, este se niega y decide hacer como que pasa de todo. Por otro lado, él acude a clase mas que nada para ver a una chica de su clase, Sasagawa Kyoko, que para él, es la única razón para ir al instituto.

Tsuna no tiene valor para declararse ante Kyoko, pero Reborn consigue hacer que se declare ante Kyoko con un tipo de bala especial llamado Bala a muerte, que es una bala normal pero con un efecto secundario. Al matar a la persona, si esta se arrepiente o arrepentia de algo, esta renacera con todos los (como los llama Reborn) limitadores del cuerpo suprimidos (Es decir, no sentira ni miedo, ni vergüenza, ni dolor) durante cinco minutos. Entonces Tsuna comprende que gracias a Reborn, pudo ser capaz de que Kyoko hablara con él y llegaran a ser amigos... Aunque Tsuna siga negandose a la idea de ser un capo mafioso.